Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:REGN) Ergebnismitteilung für das 2. Quartal 2023

Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:REGN) Q2 2023 Earnings Call Transcript 3. August 2023 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. übertrifft die Gewinnerwartungen. Der gemeldete Gewinn je Aktie liegt bei 10,24 US-Dollar, die Erwartungen lagen bei 9,92 US-Dollar.Operator: Willkommen zur Telefonkonferenz zu den Ergebnissen des zweiten Quartals 2023 von Regeneron Pharmaceuticals. Mein Name ist Shannon und ich werde Ihr Telefonist für den heutigen Anruf sein. Zu diesem Zeitpunkt befinden sich alle Teilnehmer im Nur-Zuhören-Modus. Später werden wir eine Frage-und-Antwort-Runde durchführen. Bitte beachten Sie, dass diese Konferenz aufgezeichnet wird. Ich werde den Anruf jetzt an Ryan Crowe, Vizepräsident für Investor Relations, übergeben. Sie können beginnen.Ryan Crowe: Danke, Shannon. Guten Morgen, guten Nachmittag und guten Abend an alle Zuhörer auf der ganzen Welt. Vielen Dank für Ihr Interesse an Regeneron und willkommen zu unserer Telefonkonferenz zu den Ergebnissen des zweiten Quartals 2023. Ein Archiv dieses Webcasts wird kurz nach Ende der Telefonkonferenz auf unserer Investor-Relations-Website verfügbar sein. Bei meinem heutigen Anruf sind Dr. Leonard Schleifer, Co-Vorsitzender des Vorstands, Mitbegründer, Präsident und Chief Executive Officer; Dr. George Yancopoulos, Co-Vorsitzender des Vorstands, Mitbegründer, Präsident und Chief Scientific Officer; Marion McCourt, Executive Vice President und Head of Commercial; und Bob Landry, Executive Vice President und Chief Financial Officer. Nach unseren vorbereiteten Bemerkungen werden wir den Aufruf für Fragen und Antworten eröffnen. Ich möchte Sie daran erinnern, dass die in der heutigen Telefonkonferenz gemachten Bemerkungen möglicherweise zukunftsgerichtete Aussagen über Regeneron enthalten. Zu solchen Aussagen können unter anderem solche gehören, die sich auf Regeneron und seine Produkte und sein Geschäft, Finanzprognosen und -prognosen, Umsatzdiversifizierung, Entwicklungsprogramme und damit verbundene erwartete Meilensteine ​​beziehen, einschließlich erwarteter regulatorischer Maßnahmen, Kooperationen, Finanzen, regulatorischer Angelegenheiten und Kostenerstattung und Erstattungsfragen, geistiges Eigentum, anhängige Rechtsstreitigkeiten und andere Verfahren sowie Wettbewerb. Jede zukunftsgerichtete Aussage unterliegt Risiken und Ungewissheiten, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse und Ereignisse erheblich von den in dieser Aussage prognostizierten Ergebnissen und Ereignissen abweichen. Eine ausführlichere Beschreibung dieser und anderer wesentlicher Risiken finden Sie in den Einreichungen von Regeneron bei der US-amerikanischen Börsenaufsichtsbehörde Securities and Exchange Commission, einschließlich des Formulars 10-Q für den am 30. Juni 2023 endenden Quartalszeitraum, das heute Morgen bei der SEC eingereicht wurde.

adriaticfoto/Shutterstock.com Regeneron übernimmt keine Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen zu aktualisieren. Bitte beachten Sie außerdem, dass in der heutigen Aufforderung GAAP- und Non-GAAP-Kennzahlen besprochen werden. Informationen über unsere Verwendung von Nicht-GAAP-Finanzkennzahlen und eine Überleitung dieser Kennzahlen zu GAAP finden Sie in unserer Pressemitteilung zu den Finanzergebnissen und unserer Unternehmenspräsentation, die auf unserer Website abrufbar ist. Sobald unser Anruf beendet ist, stehen Bob Landry und das IR-Team für die Beantwortung weiterer Fragen zur Verfügung. Damit übergebe ich den Anruf an unseren Präsidenten und Chief Executive Officer, Dr. Len Schleifer. Len?Leonard Schleifer: Danke, Ryan, und vielen Dank an alle, die heute am Anruf teilgenommen haben. Regeneron lieferte im zweiten Quartal 2023 unternehmensweit starke Ergebnisse und machte gleichzeitig weitere Fortschritte in Richtung unseres langfristigen Ziels, das Geschäft auszubauen und gleichzeitig seine Umsatz- und Ertragsströme zu diversifizieren. Der Gesamtumsatz stieg im Vergleich zum Vorjahresquartal um 11 %, was vor allem auf die Einnahmen aus der Zusammenarbeit mit Sanofi und den Nettoproduktumsatz von Libtayo zurückzuführen ist, die um 39 % bzw. 49 % zunahmen. Die Umsatzbeiträge außerhalb von EYLEA machten 41 % des Gesamtumsatzes aus, der höchste Anteil in einem Quartal der letzten 10 Jahre, ausgenommen diejenigen mit Umsatzbeiträgen zu COVID-Antikörpern. Insgesamt waren wir mit der Geschäftsentwicklung zufrieden und glauben, dass das Unternehmen weiterhin gut positioniert ist, um langfristiges Wachstum zu erzielen. In wenigen Minuten werden George, Marion und Bob Kommentare zu den Pipeline-Entwicklungen, der kommerziellen Umsetzung und den Finanzergebnissen abgeben, die wir im zweiten Quartal erzielt haben. Im weiteren Verlauf meiner heutigen Ausführungen werde ich mich auf 8 Milligramm Aflibercept konzentrieren. Wir freuen uns sehr über das neue klinische Profil, einschließlich der überzeugenden Zweijahresdaten aus der zulassungsrelevanten PHOTON-Studie bei Patienten mit diabetischem Makulaödem, auf die George ausführlicher eingehen wird. Jetzt fasse ich die Fortschritte zusammen, die bei der Zulassung dieses wichtigen Produktkandidaten durch die FDA erzielt wurden. Wie wir Ende Juni bekannt gaben, wurden im Complete Response Letter (CRL), den wir von der FDA bezüglich unseres Biologics-Lizenzantrags für Aflibercept 8 Milligramm zur Behandlung von Patienten mit feuchter altersbedingter Makuladegeneration, DME und diabetischer Retinopathie erhalten haben, keine identifiziert Probleme im Zusammenhang mit der klinischen Wirksamkeit, dem Sicherheitsprofil, dem Studiendesign, der Kennzeichnung oder der Arzneimittelwirkstoffherstellung von Aflibercept 8 Milligramm, noch hat die FDA zusätzliche klinische Daten angefordert. Die CRL basierte vollständig auf ungeklärten Beobachtungen, die sich aus der FDA-Vorabzulassungsinspektion eines externen Auftragsfertigungsunternehmens, Catalent, im Mai 2023 ergaben, das Regeneron mit der Abfüllung von 8 Milligramm Aflibercept in Fläschchen beauftragt hatte. Die Inspektionsbeobachtungen wurden in einem Formular 483 vermerkt und bezogen sich auf eine Produktionslinie in der Anlage von Catalent, die zum Abfüllen von Fläschchen mit Aflibercept 8 Milligramm sowie unserem C5-Antikörper Pozelimab gegen die äußerst seltene CHAPLE-Krankheit verwendet wird, der ein PDUFA-Datum hat 20. August. Die Inspektion wurde im Rahmen des FDA-Überprüfungsprozesses sowohl für Aflibercept 8 Milligramm BLA als auch für Pozelimab BLA durchgeführt. Im Großen und Ganzen bezog sich die Beobachtung auf Produktions- und Prozesskontrollverfahren, Gerätevalidierung und Anlagenwartung. Wir, Catalent und die FDA haben seit der 8-Milligramm-CRL von Aflibercept mehrere Gespräche geführt. Es besteht ein klares Verständnis der Sanierungsarbeiten, die erforderlich sind, damit die FDA die Genehmigung von BLAs übernehmen kann, die die Herstellung auf dieser Linie beinhalten. Catalent hat der FDA bereits Daten und Informationen zur Verfügung gestellt, die einige dieser Anforderungen erfüllen könnten, und geht davon aus, die restlichen erforderlichen Daten und Informationen bis Mitte August bereitstellen zu können. Die FDA sagte, sie werde sich bemühen, ihre Prüfung zügig vor dem PDUFA-Termin für Pozelimab am 20. August abzuschließen. Wenn sie ihre Prüfung jedoch nicht vor diesem Datum abschließen können, muss die FDA ihre Prüfung möglicherweise um bis zu drei Monate verlängern, teilte die FDA mit. Falls sie die Prüfung verlängern, hat die FDA erklärt, dass sie der Prüfung weiterhin Priorität einräumen und sie so früh wie möglich abschließen wird. Wichtig ist, dass die FDA auch erklärt hat, dass ihre Überprüfung der Catalent-Herstellungsdaten im Zusammenhang mit der Pozelimab-BLA Maßnahmen sowohl für die Pozelimab-BLA als auch für die Aflibercept-8-Milligramm-BLA-Wiedervorlage unterstützen wird, die bereits eingereicht wurde. Zusammenfassend gehen wir und Catalent davon aus, bis Mitte August alle Herstellungsdaten und Informationen von Catalent vorzulegen, die erforderlich sind, um die Beobachtungen aus der Vorabgenehmigungsprüfung zu berücksichtigen. Die FDA hat erklärt, dass sie sich bemühen wird, ihre Prüfung zügig vor dem 20. August abzuschließen. Wenn nicht, gehen wir davon aus, dass die FDA vor Ende des dritten Quartals Maßnahmen zu den 8-Milligramm-BLAs von Pozelimab und Aflibercept ergreifen wird. Abschließend sind wir weiterhin von unserer Strategie überzeugt, die Investitionen auf unsere internen Forschungs- und Entwicklungskapazitäten zu konzentrieren und gleichzeitig potenzielle externe Kooperationen zu prüfen, sowie von unserer Fähigkeit, Patienten Durchbrüche und Mehrwert für Aktionäre zu bieten. Damit übergebe ich den Anruf an George.George Yancopoulos: Danke, Len. Ich möchte mit unserem aktuellen Update zu Aflibercept-8-Milligramm-Daten bei DMÖ beginnen, auf das Len Bezug genommen hat. Auf der Jahrestagung der American Society of Retina Specialists stellten wir die Zweijahresergebnisse unserer PHOTON-Studie vor. Diese Daten zeigten, dass die überwiegende Mehrheit der Aflibercept-8-Milligramm-Patienten, die randomisiert den 12-wöchigen und 16-wöchigen Dosierungsintervallen zugeteilt wurden, über 96 Wochen weiterhin Sehvermögen und anatomische Verbesserungen aufrechterhielten. 89 % aller Aflibercept-8-Milligramm-Patienten waren in der Lage, über den gesamten Zeitraum von zwei Jahren mindestens alle 12 Wochen Dosierungsintervalle einzuhalten, während 84 % der Patienten, denen zu Studienbeginn alle 16 Wochen verabreicht wurden, in der Lage waren, dieses Intervall einzuhalten darüber hinausgehen. In diesem Punkt erfüllten viele Patienten die Kriterien für eine Verlängerung auf längere Intervalle, wobei 44 % die Kriterien für Dosierungsintervalle von mehr als 20 Wochen erfüllten, darunter 27 %, die für Dosierungsintervalle von 24 Wochen in Frage kamen. Das Sicherheitsprofil von Aflibercept 8 Milligramm blieb mit dem von EYLEA konsistent. Die Aufrechterhaltung von Seh- und anatomischen Verbesserungen bei gleichzeitiger Beibehaltung solch verlängerter Dosierungsintervalle über zwei Jahre ist auf diesem Gebiet beispiellos. Unsere Ergebnisse stärken das klinische Profil von Aflibercept 8 Milligramm weiter und positionieren dieses Prüfpräparat als künftigen Standard für die Behandlung von Netzhauterkrankungen. Später im dritten Quartal planen wir und Bayer, erste Ergebnisse der zweiten Jahresanalyse der PULSAR-Studie bei Patienten mit feuchter AMD zu veröffentlichen. Wechseln Sie zu unserer Immunologie- und Entzündungspipeline auf Dupixent. Wir freuen uns auf die Entscheidung der FDA für unser sBLA bei chronischer spontaner Urtikaria bis zum 22. Oktober 2023 in Bezug auf Dupixent bei Patienten mit COPD. Wir und Sanofi freuen uns, bekannt zu geben, dass Dupixent aufgrund der positiven Ergebnisse der Phase-3-BOREAS-Studie die Durchbruchskennzeichnung für unkontrollierte COPD mit eosiniphilem Phänotyp erhalten hat. Basierend auf den laufenden Gesprächen mit der FDA gehen wir davon aus, dass wir zusätzlich zu den Ergebnissen der BOREAS-Studie Daten aus der replizierten Phase-3-Notus-Studie zur Unterstützung eines BLA bereitstellen müssen, und solche Datenanforderungen werden weiterhin mit der FDA diskutiert. Endgültige Ergebnisse der NOTUS-Studie erwarten wir weiterhin bis Mitte 2024. Wechsel zu Itepekimab, unserem Anti-IL-33-Antikörper, der derzeit auf COPD bei ehemaligen Rauchern untersucht wird. Im Mai gab Sanofi bekannt, dass die Phase-3-Studien AERIFY-1 und 2 eine vorläufige Sinnlosigkeitsanalyse bestanden hatten. Die Auswertung dieser Studien und die Zulassungsanträge im Jahr 2025 liegen weiterhin auf Kurs. Sowohl Itepekimab als auch Dupixent könnten das Behandlungsparadigma für COPD verändern, indem sie ihren unterschiedlichen Wirkmechanismus bei der Reduzierung verschiedener Arten von Entzündungen nutzen, die zu COPD beitragen. Übergang zur Onkologie und Kombinationen mit Libtayo. Im Juni präsentierten wir in einem mündlichen Vortrag auf der ASCO-Konferenz Daten für die Kombination von Fianlimab, unserem LAG-3-Antikörper plus Libtayo, die konsistente Ansprechraten zwischen 56 % und 63 % in drei unabhängigen Kohorten von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom zeigten. einschließlich einer neuen Kohorte von Patienten, die zuvor eine Anti-PD-1-Therapie im Rahmen der adjuvanten Melanombehandlung erhalten hatten. Diese Ansprechraten stellen etwa das Doppelte der Rate dar, die in der Vergangenheit bei einer Anti-PD-1-Monotherapie in ähnlichen Situationen beobachtet wurde, und klinisch bedeutsame Reaktionen wurden in der Post-Hoc-Analyse verschiedener interessierender Populationen beobachtet, darunter Patienten mit schlechten Prognosefaktoren und unterschiedlichen Tumor-PD-L1-Expressionsniveaus . Das Sicherheitsprofil der Kombination aus Fianlimab und Libtayo in diesen Kohorten scheint im Allgemeinen mit dem Sicherheitsprofil der Libtayo-Monotherapie und anderen Anti-PD-1- oder PD-L1-Wirkstoffen übereinzustimmen, mit Ausnahme der höheren Raten von Nebenniereninsuffizienz, die Grad 2 oder höher waren in den meisten Fällen niedriger, wobei alle Fälle mit Steroidersatz erfolgreich behandelt wurden. In unsere Phase-3-Studien zu Fianlimab plus Libtayo bei metastasiertem und adjuvantem Melanom werden Patienten rekrutiert, ebenso wie in die Phase-2-Teile der Phase-2/3-Studien bei fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs. Weiter geht es um Bispezifika für solide Tumoren, die in Kombination mit Libtayo und anderen Modalitäten untersucht werden. Später in diesem Jahr planen wir, erste klinische Daten für die Kombination von Ubamatamab, unserem bispezifischen MUC16xCD28 plus Libtayo bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs zu veröffentlichen. Letztes Jahr haben wir ermutigende Daten zur Ubamatamab-Monotherapie bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs vorgelegt und glauben, dass die Kombination mit Libtayo zu einer verstärkten Antitumoraktivität führen kann. Übergang zu kostimulatorischen Bispezifika. Wir erforschen derzeit mehrere verschiedene kostimulatorische bispezifische CD28-Antikörper in frühen klinischen Studien in verschiedenen Tumorsituationen in Kombination mit Libtayo und entsprechenden CD3-Bispezifischen in unserer Phase-1-Studie zu REGN5678, unseren kostimulatorischen PSMAxCD28-Bispezifischen bei fortgeschrittenem Prostatakrebs in Kombination mit Libtayo , das eine vielversprechende Antitumoraktivität gezeigt hat. Das Sicherheitsprofil dieser Kombination stellt weiterhin eine Herausforderung dar, was durch das kürzlich beobachtete zweite unerwünschte Ereignis vom Grad 5 oder den Tod deutlich wurde. Obwohl schwerwiegende immunvermittelte unerwünschte Ereignisse weiterhin stark mit Patienten korrelierten, die ein ausgeprägtes Ansprechen zeigten, haben wir beschlossen, die Rekrutierung neuer Patienten mit der Libtayo-Kombination in voller Dosis einzustellen und die PSMAxCD28-Kombination mit niedrigeren Libtayo-Dosen zu untersuchen. Wir werden PSMAxCD28 auch weiterhin als Monotherapie erforschen, wo wir bei einigen Patienten eine Antitumoraktivität festgestellt haben, und wir werden PSMAxCD28 in Kombination mit anderen Immuntherapiemodalitäten untersuchen. Wir glauben, dass unsere Prostatakrebsdaten das aufregende Potenzial kostimulatorischer Bispezifika und die Herausforderung, die Reaktion ausschließlich auf den Tumor zu konzentrieren, belegen. Unsere präklinischen Studien und mechanistischen Erkenntnisse legen nahe, dass das Ausmaß der immunbedingten unerwünschten Ereignisse, die bei der Kombination von Costims mit PD1-Blockade beobachtet werden, vom jeweiligen Costim-Ziel und den Tumortypen abhängen kann. Darüber hinaus führt die Kombination von Costims mit CD3-Bispezifika möglicherweise nicht zu derartigen schweren immunvermittelten unerwünschten Ereignissen. In diesem Sinne werden unsere anderen kostimulatorischen bispezifischen Programme fortgesetzt, darunter unser MUC16xCD28-Kostim mit Libtayo und MUC16xCD28-Kostim mit Ubamatamab, beide bei Eierstockkrebs, sowie unser EGFRxCD28-Kostim mit Libtayo bei Darmkrebs und anderen Krebsarten. In diesen frühen Dosissteigerungsstudien haben wir bisher begrenzte immunvermittelte Toxizitäten beobachtet. Wir freuen uns auch über die Kombination unserer kostimulatorischen Bispezifika mit unseren CD3-Bispezifika in unseren Hem/Onc-Programmen, die weiterhin Fortschritte machen. Wir haben mit der Dosierung unserer kostimulatorischen CD22xCD28-Bispezifika mit Odronextamab begonnen, unserem CD20xCD3-Bispezifikum bei rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom. Wir hoffen, dass dies die beeindruckende Wirksamkeit, die Odronextamab allein in dieser Situation gezeigt hat, verbessern kann. Im Hinblick auf die Odronextamab-Monotherapie liegen die Zulassungsanträge in den USA und der EU sowohl für rezidivierendes oder refraktäres follikuläres Lymphom als auch für diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom weiterhin im Plan. Zu Linvoseltamab, unserem BCMAxCD3-Bispezifischen, haben wir kürzlich auf der ASCO-Jahrestagung aktualisierte Daten vorgelegt, die ein frühes, tiefes und dauerhaftes Ansprechen bei Patienten mit stark vorbehandeltem multiplem Myelom belegen, wobei eine objektive Ansprechrate von 71 % und 59 % der Patienten ein sehr gutes teilweises Ansprechen erreichten oder besser bei der empfohlenen 200-Milligramm-Dosis mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von nur sechs Monaten, wobei sich die Daten mit zunehmender Reife möglicherweise verbessern. Wir glauben, dass diese Daten das erstklassige Potenzial von Linvoseltamab mit differenzierter Wirksamkeit, Sicherheit, Krankenhausanforderungen und günstigem Dosierungsplan untermauern. Im vierten Quartal dieses Jahres planen wir, weitere Daten mit längerer Nachbeobachtungszeit vorzulegen und Zulassungsanträge für Linvoseltamab einzureichen. Wir planen außerdem, im nächsten Jahr mit Kombinationsstudien mit Myelom-spezifischem Costim zu beginnen. Neben genetischen Medikamenten. Im zweiten Quartal haben wir und Alnylam gemeinsam die ersten menschlichen Daten bekannt gegeben, die darauf hindeuten, dass eine siRNA verwendet werden kann, um pathologische Gene im Gehirn zum Schweigen zu bringen, was einen völlig neuen Ansatz zur Bekämpfung neurodegenerativer und anderer Erkrankungen des Zentralnervensystems eröffnen könnte. Wir planen, im nächsten Jahr weitere klinische Programme für ZNS-Erkrankungen zu starten. Wie durch unsere Zusammenarbeit mit Intellia angekündigt, planen wir, bis zum Jahresende das erste in vivo CRISPR-basierte klinische Phase-3-Programm zu starten, vorbehaltlich der behördlichen Rückmeldung bei Patienten mit Transthyretin-Amyloidose-Kardiomyopathie. Und was unsere gezielte Genlieferungspipeline angeht, hoffen wir, im Jahr 2024 unser erstes klinisches Programm für Hämophilie B starten zu können. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Regenerons Forschungs- und Entwicklungsmotor weiter wächst und differenzierte Möglichkeiten im Spät- und Frühstadium bietet, und wir freuen uns auf mehrere wichtige klinische Meilensteine ​​in der zweiten Hälfte dieses Jahres. Damit übergebe ich den Anruf an Marion.Marion McCourt: Danke, Georg. Im zweiten Quartal lieferte Regeneron beeindruckende Ergebnisse in unserem gesamten kommerziellen Portfolio. Insbesondere sind Regeneron-Medikamente derzeit führend in mehreren Krankheitskategorien und unsere Zukunft ist vielversprechend, da kurz- und längerfristige wissenschaftliche Innovationen am Horizont stehen. Wie Len erwähnte, warten wir gespannt auf die erwartete Zulassung von Aflibercept 8 Milligramm für Netzhauterkrankungen. Darüber hinaus unterstützt unsere robuste Pipeline im Spätstadium weitere kommerzielle Möglichkeiten, von denen wir erwarten, dass sie das Wachstum weiter vorantreiben werden. Angefangen bei EYLEA, dem Marktführer in der Anti-VEGF-Kategorie bei Netzhauterkrankungen. Der Nettoumsatz von EYLEA in den USA belief sich auf 1,5 Milliarden US-Dollar, was einem Rückgang von 7 % gegenüber dem Vorjahr und einem Anstieg von 5 % gegenüber dem Vorquartal entspricht. Der Gesamtkategorieanteil von EYLEA blieb in den letzten beiden Quartalen stabil bei 46 % und der Markenanteil bei etwa 70 %. Am Ende des zweiten Quartals gab es im Vergleich zu den Beständen am Ende des ersten Quartals nur minimale sequenzielle Veränderungen bei den Lagerbeständen der Großhändler. Unser strategischer Fokus liegt auf der Aufrechterhaltung und dem Ausbau der Anti-VEGF-Führerschaft von Regeneron und wir sind gut aufgestellt, um in einer zunehmend wettbewerbsintensiven Kategorie die Nase vorn zu haben. Letzte Woche präsentierten wir auf der ASRS unsere Zweijahresdaten zum diabetischen Makulaödem, die die beispiellose Haltbarkeit von 8 Milligramm Aflibercept weiter bestätigten, wobei 44 % der Patienten am Ende ihres zweiten Jahres Intervalle von mindestens 20 Wochen zugewiesen bekamen. Die Begeisterung des Marktes für diese wichtige Innovation ist weiterhin groß und unser Vertriebsteam ist bereit und freut sich darauf, Aflibercept 8 Milligramm nach der Zulassung auf den Markt zu bringen. Umzug jetzt nach Libtayo. Der weltweite Nettoumsatz belief sich auf 210 Millionen US-Dollar, was einem Anstieg von 49 % gegenüber dem Vorjahr auf Basis konstanter Wechselkurse entspricht. In den USA belief sich der Nettoumsatz auf 130 Millionen US-Dollar und stieg um 43 %, was auf das stetige Wachstum bei nicht-melanozytärem Hautkrebs und das starke Wachstum bei Lungenkrebs zurückzuführen ist. Bei Lungenkrebs nimmt der Einsatz von Libtayo bei neuen Patienten zu, sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Chemotherapie, wobei die Zahl der verschreibenden Ärzte in der Gemeinde und im akademischen Umfeld immer größer wird. Außerhalb der USA lag der Nettoumsatz bei 80 Millionen US-Dollar, was einem Anstieg von 58 % auf Basis konstanter Wechselkurse entspricht. Das Wachstum wurde durch die Nachfrage in den Indikationen Nicht-Melanom-Hautkrebs und erste Markteinführungen im Bereich Lungenkrebs vorangetrieben. Wir gehen davon aus, dass wir die Leistung beschleunigen werden, wenn wir die Präsenz von Regeneron in wichtigen internationalen Märkten ausbauen und den Zugang und die Erstattung für Lungenkrebsindikationen sichern. Und schließlich zu Dupixent, das das Leben von Patienten mit Typ-2-Erkrankungen weiterhin revolutioniert. Der weltweite Nettoumsatz belief sich auf rund 2,8 Milliarden US-Dollar, was einem Anstieg von 34 % gegenüber dem Vorjahr auf Basis konstanter Wechselkurse und einem Plus von 12 % im Vergleich zum ersten Quartal 2023 entspricht. In den USA stieg der Nettoumsatz im Jahresvergleich um 33 % auf 2,1 Milliarden US-Dollar angetrieben durch Wachstum in allen Indikationen und Altersgruppen. Wieder einmal ist Dupixent bei allen zugelassenen Indikationen das am häufigsten verschriebene biologische Arzneimittel für Patienten, die das neue Medikament einnehmen, und ist in vier von fünf Indikationen Spitzenreiter bei der Gesamtzahl der Verschreibungen. Wir sehen eine beeindruckende Akzeptanz unserer jüngsten Markteinführungen in den USA mit erheblichen Chancen für zukünftiges Wachstum. Bei eosinophiler Ösophagitis wurden seit der Einführung weit über 15.000 Patienten behandelt, und wir investieren aktiv in Initiativen zur Aufklärung über Krankheiten, um Patienten in die Lage zu versetzen, eine Diagnose und Behandlung für diese schwächende Krankheit zu suchen. Unsere Markteinführung von Prurigo nodularis hat einen schnellen Start hingelegt, da Ärzte Dupixent schnell als die beste Behandlung für diese oft unterdiagnostizierte dermatologische Erkrankung erkannt haben. Darüber hinaus freuen wir uns auf unseren PDUFA-Termin am 22. Oktober bei chronischer spontaner Urtikaria, bei dem unserer Schätzung nach bis zu 300.000 Patienten in den USA von Dupixent profitieren könnten. Darüber hinaus erzielen wir weiterhin ein beeindruckendes Wachstum bei atopischer Dermatitis, Asthma und Nasenpolypen, den drei größten Indikationen von Dupixent. Es besteht eine starke Nachfrage in allen angegebenen Altersgruppen mit erheblichen Chancen für zukünftiges Wachstum über die Hunderttausenden von Patienten auf der ganzen Welt hinaus, deren Leben durch Dupixent bereits verändert wurde. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass wir im zweiten Quartal eine starke kommerzielle Leistung erbracht haben und die Medikamente von Regeneron für nachhaltiges Wachstum positioniert sind. Wir demonstrieren weiterhin branchenführende Umsetzung in unserem aktuellen Portfolio und sind bereit, die Chancen aus unserer robusten Pipeline zu maximieren, mit dem Ziel, die wissenschaftlichen Innovationen von Regeneron noch mehr Patienten zugänglich zu machen. Jetzt übergebe ich den Anruf an Bob.Robert Landry: Danke, Marion. Meine heutigen Kommentare zu den Finanzergebnissen und Prognosen von Regeneron erfolgen, sofern nicht anders angegeben, auf Nicht-GAAP-Basis. Die Ergebnisse des zweiten Quartals von Regeneron zeigen anhaltendes Wachstum und eine starke Finanzleistung im gesamten Unternehmen. Der Gesamtumsatz im zweiten Quartal 2023 stieg im Jahresvergleich um 11 % auf 3,2 Milliarden US-Dollar, was auf das starke Umsatzwachstum von Dupixent in Verbindung mit einer verbesserten Rentabilität im Rahmen unserer Sanofi-Zusammenarbeit und der anhaltenden Dynamik von Libtayo zurückzuführen ist. Der verwässerte Nettogewinn je Aktie betrug im zweiten Quartal 10,24 US-Dollar bei einem Nettogewinn von 1,2 Milliarden US-Dollar. Wechseln Sie zu den Kollaborationserlösen und beginnen Sie mit Bayer. Im zweiten Quartal 2023 beliefen sich die Nettoproduktumsätze von EYLEA (ohne USA) auf 886 Millionen US-Dollar, was einem Anstieg von 4 % auf Basis konstanter Wechselkurse gegenüber dem zweiten Quartal 2022 entspricht. Der gesamte Bayer-Kooperationsumsatz belief sich auf 377 Millionen US-Dollar, wovon 350 Millionen US-Dollar auf unseren Anteil am Nettogewinn von EYLEA außerhalb der USA entfielen . Der Gesamtumsatz aus der Zusammenarbeit mit Sanofi belief sich im zweiten Quartal auf 944 Millionen US-Dollar und stieg im Vergleich zum Vorjahr um 39 %. Unser Anteil am Gewinn aus der Kommerzialisierung von Dupixent und Kevzara betrug 751 Millionen US-Dollar, ein Anstieg von 51 % gegenüber dem zweiten Quartal 2022, was höhere Volumina und ein verbessertes Margenprofil für Dupixent widerspiegelt. Wir erwarten eine weitere Margensteigerung durch die Zusammenarbeit, die durch das anhaltende weltweite Umsatzwachstum von Dupixent in Verbindung mit höheren Bruttomargen aufgrund erheblicher Verbesserungen der Wirkstoffausbeute aufgrund von Verbesserungen des Dupilumab-Herstellungsprozesses angetrieben wird. Diese Faktoren tragen auch zu einem allmählichen Anstieg der Rate bei, mit der wir den Restbetrag für die Antikörperentwicklung an Sanofi zurückzahlen. Sobald dieser Restbetrag in den nächsten Jahren vollständig zurückgezahlt ist, erwarten wir einen deutlichen Anstieg unseres Anteils an den Gewinnen der Sanofi-Zusammenarbeit. Denken Sie daran, dass ein Teil unserer Einnahmen aus der Zusammenarbeit mit Sanofi mit der Herstellung kommerzieller Verbrauchsmaterialien zusammenhängt, für die wir von Sanofi eine Rückerstattung erhalten. Da wir uns weiterhin mit dem Herstellungsprozess mit höheren Erträgen für Dupixent konfrontiert sehen, gehen wir davon aus, dass diese Erstattungen im zweiten Halbjahr etwa 25 % niedriger ausfallen werden als im ersten Halbjahr 2023, wobei das vierte Quartal voraussichtlich das niedrigste des Jahres sein wird. Die sonstigen Einnahmen beliefen sich im zweiten Quartal auf 69 Millionen US-Dollar, ein Anstieg von 17 % gegenüber dem Vorjahr. Wir gehen weiterhin davon aus, dass die sonstigen Einnahmen im zweiten Halbjahr 2023 im Vergleich zum ersten Halbjahr höher sein werden. Denken Sie daran, dass die sonstigen Einnahmen in erster Linie Erstattungen für die Herstellung bestimmter von Regeneron entdeckter Produkte umfassen, die von anderen Unternehmen vermarktet werden, darunter ehemalige US-amerikanische Praluent, ARCALYST und ZALTRAP, sowie Lizenzgebühren für Alaris und unseren Anteil am weltweiten Gewinn von ARCALYST. Kommen wir nun zu unseren Betriebskosten. Die F&E-Ausgaben im zweiten Quartal 2023 beliefen sich auf 974 Millionen US-Dollar, was eine fortgesetzte Investition in unsere robuste Pipeline darstellt. Das F&E-Wachstum im Vergleich zum Vorjahr wurde hauptsächlich durch eine höhere Mitarbeiterzahl und die damit verbundenen Kosten sowie die Finanzierung der Pipeline des Unternehmens vorangetrieben, die etwa 20 Studien im Spätstadium oder potenzielle Zulassungsstudien umfasst, einschließlich unserer laufenden Aflibercept-8-mg-Studien. Phase-3-Studien in früheren Therapielinien für unsere Hem/Onc-Produktkandidaten und unser fortschreitendes Fianlimab-Entwicklungsprogramm. Der Anstieg der F&E-Ausgaben war teilweise auch auf die Auswirkungen der Änderungen der Sanofi-Kooperationsvereinbarungen im Jahr 2022 und die erhöhte Produktionsaktivität im Zusammenhang mit den Produktkandidaten des Unternehmens in der Frühphase zurückzuführen. Die VVG-Kosten beliefen sich im zweiten Quartal auf 562 Millionen US-Dollar. Dies spiegelt den kontinuierlichen Ausbau unserer Aktivitäten außerhalb der USA nach dem Erwerb der weltweiten Rechte an Libtayo im letzten Jahr, eine höhere Mitarbeiterzahl und damit verbundene Kosten sowie höhere Beiträge an einen unabhängigen, gemeinnützigen Patienten wider Hilfsorganisation. Der COCM im zweiten Quartal 2023 belief sich auf 213 Millionen US-Dollar, ein Anstieg von 44 % gegenüber dem Vorjahr, was auf die Herstellungskosten im Zusammenhang mit höheren Dupixent-Volumina zurückzuführen ist. Während wir die schrittweise Einführung des verbesserten Herstellungsprozesses für Dupixent vorantreiben, gehen wir davon aus, dass der COCM in der zweiten Hälfte dieses Jahres im Vergleich zum ersten Halbjahr sinken wird, da unsere unveränderte COCM-Prognose für 2023 widerspiegelt, dass das vierte Quartal voraussichtlich das niedrigste des Jahres sein wird. Nun zum Cashflow und zur Bilanz. Im ersten Halbjahr 2023 erwirtschaftete Regeneron einen freien Cashflow von rund 2,1 Milliarden US-Dollar. Wir beendeten das zweite Quartal mit Barmitteln und marktfähigen Wertpapieren abzüglich Schulden in Höhe von rund 12,6 Milliarden US-Dollar. Wir setzen im zweiten Quartal weiterhin opportunistisch Bargeld für Aktienrückkäufe ein und kaufen 723 Millionen US-Dollar unserer Aktien zurück. Auf dem aktuellen Niveau bleiben wir Käufer unserer Aktien, und zum 30. Juni standen im Rahmen unserer bestehenden Genehmigung noch etwa 2,3 Milliarden US-Dollar für Rückkäufe zur Verfügung. Schließlich haben wir einige geringfügige Änderungen an unseren Prognosebereichen für das Gesamtjahr 2023 vorgenommen, die auf unseren Ergebnissen des ersten Halbjahres und unserem neuesten Ausblick für den Rest des Jahres basieren. Wir haben die Prognosespannen für die VVG-Kosten und F&E-Ausgaben im Jahr 2023 verschärft und aktualisierte Prognosespannen für unseren effektiven Steuersatz bereitgestellt. Eine vollständige Zusammenfassung unserer neuesten Prognosen für das Gesamtjahr finden Sie in unserer heute Morgen veröffentlichten Pressemitteilung. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Regeneron im zweiten Quartal 2023 positive Finanzergebnisse geliefert hat und wir weiterhin gespannt auf die mögliche bevorstehende Markteinführung von Aflibercept 8 mg im dritten Quartal sind. Damit werde ich den Anruf jetzt an Ryan zurückleiten.Ryan Crowe: Danke, Bob. Damit sind unsere vorbereiteten Bemerkungen abgeschlossen, wir werden nun den Aufruf für Fragen und Antworten eröffnen. Um sicherzustellen, dass wir möglichst viele Fragen beantworten können, können wir von jedem Anrufer nur eine Frage beantworten, bevor wir zur nächsten übergehen. Shannon, können wir bitte zur ersten Frage gehen? Siehe auch die 15 am häufigsten konsumierten Fleischsorten der Welt und die 12 besten osteuropäischen Länder, um Frauen kennenzulernen.

Operator: Danke schön. [Bedienungsanleitung] Unsere erste Frage stammt von Evan Seigerman mit BMO. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.Evan Seigerman: Hallo Leute. Vielen Dank für die Beantwortung meiner Fragen und für alle Updates heute. Haben Sie also bezüglich der 8-Milligramm-CRL eine Ahnung, ob es sich um eine erneute Einreichung der Klasse 1 oder der Klasse 2 handelt? Und Sie sagen, dass die FDA im dritten Quartal Maßnahmen ergreifen wird oder ergreifen könnte. Was bedeutet das? Werden sie eine Genehmigungsentscheidung treffen oder handelt es sich lediglich um die Annahme einer erneuten Einreichung? Danke schön.Leonard Schleifer: Hallo, Evan. Es ist Len. Vielen Dank für Ihre Frage. Um es klarzustellen: Die FDA hat die erneute Einreichung nicht als Klasse 1 oder Klasse 2 eingestuft, weil sie gesagt hat, dass der Zeitplan für Pozelimab bestimmen wird, was mit unseren 8 Milligrammen passiert. Ich möchte Sie daran erinnern, was passiert ist: Es handelte sich um eine Vorab-Genehmigungsprüfung für beide Produkte. Pozelimab ist für unsere äußerst seltene Krankheit, die CHAPLE-Krankheit, bestimmt und hat ein PDUFA-Datum vom 20. Die FDA hat gesagt, dass sie die Sanierungsbemühungen im Zusammenhang mit dem Pozelimab-BLA überprüfen wird und daher der Zeitplan und die Ergebnisse von allem abhängen werden, was dort geschieht. Und wenn wir sagen, dass wir von ihnen erwarten, dass sie Maßnahmen ergreifen, dann meinen wir damit, dass wir von ihnen erwarten, dass sie zustimmen oder nicht. Wenn sie die herstellungsbedingten Abhilfemaßnahmen für Pozelimab für akzeptabel halten, werden sie unseres Erachtens in der Lage sein, umgehend eine Entscheidung über die Zulassung der 8 Milligramm zu treffen. Beantwortet das deine Frage?Ryan Crowe: Er ist offline. Wir kommen zur nächsten Frage, Shannon.Operator: Unsere nächste Frage stammt aus der Linie von Tyler Van Buren und TD Cowen. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.Tyler Van Buren: Hallo. Guten Morgen. Vielen Dank, dass Sie die Frage angenommen haben. Daher ist der Zeitplan, bis die FDA möglicherweise bis zum Ende dieses Quartals Maßnahmen ergreifen und hochdosiertes EYLEA verabreichen wird, sehr ermutigend und die Anleger sind von den kurzen Warteschlangen eindeutig überrascht. Ein großes Lob an euch alle für die Umsetzung. Aber wenn wir über die Datenübermittlung in ein paar Wochen nachdenken, welche zusätzlichen Details können Sie zu den Herstellungsdaten und anderen Informationen liefern, die von Catalent benötigt werden? Und wie machbar ist es, dies einige Tage vor der Entscheidung über Pozelimab am 20. August zu überprüfen?Leonard Schleifer: Rechts. Tolle Frage. Wir standen also in sehr engem Kontakt mit Catalent und der FDA, führten mehrere Treffen durch, mündlich, schriftlich usw., und wir haben ein klares Verständnis davon, was aus Informations- und Datensicht erforderlich ist. Die Einreichungen erfolgten fortlaufend, da Catalent nach Abschluss der Arbeiten bereits Daten und Informationen an die FDA übermittelt hat. Für die letzte Einreichung Mitte August wird nur noch sehr wenig übrig sein, und deshalb hat uns die FDA mitgeteilt, dass sie sich bemühen wird, dies zügig zu prüfen, und sie weiß, was auf sie zukommt. Und wenn sie dies nicht bis wenige Tage vor dem Pozelimab-PDUFA-Termin erledigen können, haben sie uns mitgeteilt, dass sie unserer Überprüfung Priorität einräumen und dies so schnell wie möglich tun werden. Deshalb sind wir zuversichtlich, dass dies in diesem Quartal erledigt wird. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Daten fortlaufend eingehen. Wir haben alles, was wir brauchen, die letzten Informationen, die wir bis Mitte des Monats einreichen und einreichen werden. Die FDA wird sich bemühen, diese rechtzeitig zum PDUFA-Termin am 20. August zügig zu überprüfen. Wenn nicht, wird es eine Fristverlängerung um bis zu drei Monate geben, aber sie haben uns mitgeteilt, dass sie unserer Überprüfung Priorität einräumen werden. Und deshalb glauben wir, dass es geschafft wird, wenn nicht rechtzeitig zum Pozelimab-PDUFA-Termin in der nahen Zukunft.Ryan Crowe: Okay. Danke, Len. Nächste Frage, bitte Shannon.Operator: Unsere nächste Frage stammt aus der Linie von Mohit Bansal und Wells Fargo. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.Mohit Bansal: Großartig. Vielen Dank, dass Sie meine Frage beantwortet haben. Und vielen Dank, dass Sie jetzt für alle Klarheit über die Anmeldesituation gesorgt haben. Vielleicht nehme ich es – also versuche ich einfach, das ein bisschen besser zu verstehen. Kann man also mit Fug und Recht sagen, dass Sie für Pozelimab bereits alles eingereicht haben und der verbleibende Teil sich nur auf die hochdosierte EYLEA bezieht? Ist das fair?Leonard Schleifer: Eigentlich, so wie Sie es sich vorstellen sollten, haben wir für Pozelimab alles eingereicht, was wir brauchen, bis auf die endgültige Behebung der Vorabprüfung, die sowohl für Pozelimab als auch für das 8-Milligramm-EYLEA gilt. Es handelt sich also um eine einzige Vorabprüfung, bei der für beide dieselben Daten und Informationen erforderlich sind. Sobald das erledigt ist, haben wir alles Notwendige für Pozelimab und für die EYLEA 8 Milligramm erledigt. Sie sind miteinander verbunden. Die FDA hat uns gegenüber klar erklärt, dass die Überprüfung dieser Abhilfe im Zusammenhang mit der Pozelimab-BLA bestimmen wird, was mit der 8-Milligramm-Abhilfe geschieht.

George Yancopoulos: Und ich denke, dass die Daten weder für Pozelimab noch für Aflibercept spezifisch sind. Dies hat, wie Len sagte, mit allgemeinen Herstellungsprozessen und -abläufen in der Catalent-Produktionsanlage zu tun, insbesondere mit dieser einen Produktionslinie.Leonard Schleifer: Hey, das ist ein sehr guter Punkt, George. Aus diesem Grund gilt für beide Produkte die einzige Vorabprüfung. Es lag nicht speziell am Produkt, sondern an den Prozessen und der Validierung in der Linie, die die beiden Produkte abfüllt. Eine Abhilfemaßnahme erfüllt also beides, alle Daten und Informationen werden fortlaufend eingereicht, das letzte Stück kommt Mitte August, die FDA ist sich dessen bewusst. Sie haben uns schriftlich mitgeteilt, dass sie sich bemühen werden, dies so schnell wie möglich zu erledigen. Wenn sie es vor dem Ende der PDUFA fertig haben, eine originale PDUFA-Uhr, ist das großartig. Wenn sie das nicht tun, werden sie einen Änderungsantrag in Betracht ziehen, der die Uhr um drei Monate zurückstellt. Aber trotz dieser drei Monate haben sie uns mitgeteilt, dass sie unserer Überprüfung weiterhin Priorität einräumen werden. Wir sind also sehr zufrieden und arbeiten sehr hart. Catalent arbeitet sehr hart, die FDA arbeitet sehr hart, jeder möchte, dass dies ordnungsgemäß erledigt, abgeschlossen und ordnungsgemäß behoben wird.Ryan Crowe: Okay. Nächste Frage bitte, Shannon.Operator: Unsere nächste Frage kommt von Tim Anderson und Wolfe Research. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.Tim Anderson: Vielen Dank. Ich habe eine Frage zum Vabysmo. So sagte Roche im dritten Quartal, dass sie 30 % der behandlungsnaiven Patienten erfassen, was ehrlich gesagt eine recht hohe Zahl zu sein scheint. Und dann sagten sie hinterher, dass es nicht so sehr an der verlängerten Dosierung liegt, sondern an der besseren Wirkung, die sie sagen, oder die sie mit ihrem Produkt sehen. Ich frage mich, wie diese Kommentare mit dem übereinstimmen, was Sie auf dem US-Markt beobachten. Danke schön.Marion McCourt: Sicher. Also, Tom, ich werde unseren EYLEA-Auftritt kommentieren. Und da ich Ihnen gerade mitgeteilt habe, dass die Leistung in diesem Quartal stark war, sehen wir EYLEA auf jeden Fall weiterhin als den Standard in der Anti-VEGF-Kategorie. Wir erfassen weiterhin nicht nur unbehandelte Patienten, sondern eine weitere wichtige Geschäftsquelle ist der Wechsel von Avastin-Patienten. Offensichtlich sind die anderen Markenkonkurrenten heute auf dem Markt kleiner. Aber ich würde sagen, dass es über Ihren Kommentar hinaus wahrscheinlich am besten ist, mehr Aufklärung von den Personen zu erhalten, die Faricimab auf dem Markt vermarkten. Aber ich möchte Sie auf jeden Fall wissen lassen, dass wir eine anhaltende Stärke der EYLEA-Leistung sehen und freuen uns natürlich sehr auf die möglicherweise bahnbrechende Gelegenheit, Aflibercept 8 Milligramm auf den Markt zu bringen und das Profil von Wirksamkeit, Sicherheit und Haltbarkeit zu verbessern hat so viele KOLs und verschreibende Ärzte begeistert, basierend auf dem, was sie kürzlich in den auf der ASRS präsentierten klinischen Daten gesehen haben.Ryan Crowe: Danke, Marion. Nächste Frage bitte.Operator: Unsere nächste Frage stammt aus der Linie von Chris Raymond und Piper Sandler. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.Chris Raymond: Danke. Vielleicht nur eine weitere marktbezogene Frage. Daher weiß ich, dass diese Therapien mit erhöhter Dosis auf den ersten Blick Vorteile haben. Aber es gab auf dem Markt einiges Gerede über Ärzte, die Injektionskapazitäten freigeben wollten, insbesondere um Platz für Patienten mit geografischer Atrophie zu schaffen, und zwar insbesondere mit dem Medikament Apellis. Nur vielleicht neugierig, wie weit verbreitet diese Vorstellung vor dem Syfovre-Sicherheitsproblem war. Und haben Sie angesichts des Problems eine erkennbare Verschiebung bei den Ärzten bemerkt, über die wir sprechen? Und dann vielleicht noch eine verwandte Frage: Ihr habt darüber gesprochen. Ich denke über eine frühe eigene Anstrengung bei der geografischen Atrophie nach. Offensichtlich ist der Markt beträchtlich. Wann können wir damit rechnen, mehr über diese Bemühungen zu erfahren?Marion McCourt: Lassen Sie mich zunächst etwas zur Marktdynamik sagen. Ich denke, das Aufregendste und Wichtigste an Aflibercept 8 Milligramm ist, dass es den verschreibenden Patienten die Möglichkeit gibt, für alle ihre Patienten zu entscheiden, ob es sich nun um naive Patienten, um Patienten, die derzeit EYLEA einnehmen, oder um Patienten, die ein anderes Produkt der Anti-VEGF-Kategorie einnehmen, handelt Dieser Patient ist ein Kandidat, wenn wir auf den Markt kommen und wenn wir eine FDA-Zulassung haben. Ist der Patient ein Kandidat für Aflibercept 8 Milligramm? Das hat Vorteile für den Patienten und den verschreibenden Arzt und möglicherweise auch für die Praxiskapazität und den Patientenfluss. Ich denke, es ist verfrüht, sich zu der Kategorie zu äußern, in der wir nicht direkt involviert sind. Wir konzentrieren uns jedoch sehr darauf, sicherzustellen, dass wir zur Markteinführung bereit sind, und zwar zum richtigen Zeitpunkt, indem wir alle Beteiligten über Aflibercept 8 Milligramm informieren, sobald wir eine haben Genehmigung.George Yancopoulos: Und was unsere eigenen Bemühungen anbelangt, so sind wir sicher vielen bewusst, dass wir sehr aktiv mit unserer Meinung nach sehr innovativen Ansätzen im Bereich der Komplementblockade waren. Und wir glauben, dass wir möglicherweise einen Ansatz haben, der eine mögliche Behandlung dieser Netzhauterkrankungen ermöglichen könnte. Während Sie einige der sehr besorgniserregenden unerwünschten Ereignisse vermeiden, die mit Problemen wie inklusiver Vaskulitis usw. zu tun haben, werden Sie kurzfristig viel mehr von diesen Bemühungen hören.Ryan Crowe: Okay. Danke, Marion und George. Shannon, bitte fahren Sie mit der nächsten Frage fort.Operator: Unsere nächste Frage stammt aus der Linie von Carter Gould mit Barclays. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.

Carter Gould: Großartig, guten Morgen. Und vielen Dank für die Transparenz. Vielleicht schalten Sie ein wenig um, im Hinblick auf die Aktualisierung Ihrer Kostenschätzung und den Bericht über den Todesfall und die Änderung des Dosierungsparadigmas mit 5678 in Kombination mit Libtayo. George, vielleicht können Sie über die Implikationen für andere Kombinationsbemühungen von CD28 mit Libtayo sprechen. Bei diesen Bemühungen mit dem Libtayo-Anteil wird es eine niedrigere Dosierung erfordern und nur über die umfassenderen Implikationen dort hinsichtlich der Dosierungsstufen? Danke schön.George Yancopoulos: Tolle Frage. Wie Sie wissen, besteht die größte Hürde bei Krebs natürlich darin, Ansätze und neue Klassen von Wirkstoffen zu entwickeln, die das Wirksamkeitsparadigma wirklich ändern können, um wirklich neue Möglichkeiten für die Behandlung von Krebserkrankungen zu schaffen, die bisher nicht behandelbar oder therapierefraktär waren . Ich denke also, dass die Begeisterung für die Costim-Plattform im Hinblick auf alle Anzeichen anhält und dass die präklinischen Modelle und Vorhersagen tatsächlich gezeigt haben, dass diese neue Klasse scheinbar die Fähigkeit hat, das Wirksamkeitsparadigma wirklich zu verändern. Aber jetzt müssen wir das, wie Sie sagten, mit der Sicherheit in Einklang bringen, denn mit zunehmender Wirksamkeit, die oft im Krebsbereich beobachtet wird, gehen auch Sicherheitsbedenken hinsichtlich dessen einher, was Sie gerade gesagt haben, was wir präklinisch gesehen haben und jetzt beginnen Sehen Sie in der Klinik, dass die Menge der damit verbundenen unerwünschten Immunereignisse mit dem jeweiligen Costim-Ziel zusammenhängt. Was Sie also für einen Costim sehen, trifft nicht unbedingt auf den anderen Costim zu. Daher gehen wir, wie Sie für unsere PSMA-Kosten sagten, von niedrigeren Dosen des Libtayo aus, da die Volldosiskombination zwar das Potenzial zu haben scheint, sehr wirksam zu sein, aber in einigen Fällen auch nur diese damit verbundenen, denken Sie daran Bei Patienten mit tiefgreifenden Reaktionen, die in einigen Fällen damit einhergehen, kann es sehr schwerwiegend sein und sogar zu tödlichen immunologischen Nebenwirkungen führen. Deshalb entfernen wir uns hier von Volldosiskombinationen und hoffen, dass wir ein gewisses Maß an Wirksamkeit aufrechterhalten, aber diese sehr schwerwiegenden immunbedingten unerwünschten Ereignisse vermeiden können. Wir tun das noch nicht, weil wir bei unseren anderen Patienten keine derartigen immunbedingten unerwünschten Ereignisse beobachten. Und noch eine sehr, sehr wichtige Sache, um Sie an unsere präklinischen Modellierungen zu erinnern: Diese Arten von immunbedingten unerwünschten Ereignissen, die wir bei PSMA in Kombination mit Costim in Kombination mit Libtayo sehen, treten präklinisch nicht auf, wenn Sie es mit CD3 kombinieren bispezifisch. Deshalb versuchen wir sehr energisch, auch diese Programme voranzutreiben, bei denen wir hoffen, dass wir ein besseres Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil erreichen. Es ist also eine sehr aufregende Zeit, diese sehr aktiven Moleküle zu haben. Denken Sie daran oder erinnern Sie Sie daran, dass wir jetzt drei Klassen haben, drei unabhängige Klassen sehr aktiver Moleküle, die einzeln in unserem Portfolio validiert wurden. Wir verfügen über die Checkpoint-Inhibitoren, insbesondere unsere PD1- und unsere LAG-3-Checkpoint-Inhibitoren, die validiert sind. Wir haben unsere CD3-Bispezifika, die validiert sind, und wir haben jetzt unsere Costims, die im Hinblick auf die Wirksamkeit validiert sind. Es ist eine sehr spannende Zeit, sie zu mischen und anzupassen. Die Herausforderung besteht darin, sie entsprechend zu kombinieren, um das Signal-Rausch-Verhältnis und den therapeutischen Nutzen im Verhältnis zu den potenziellen unerwünschten Ereignissen, die wir bei den Patienten sehen, zu maximieren.Ryan Crowe: Danke, George. Nächste Frage bitte.Operator: Unsere nächste Frage stammt aus der Linie von Salveen Richter und Goldman Sachs. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.Salveen Richter: Guten Morgen. Vielen Dank, dass Sie meine Frage und die netten Updates heute Morgen beantwortet haben. Offensichtlich wurde die Möglichkeit eines dauerhaften J-Codes nun auf April verschoben und verkürzt die Zeitspanne für Patienten, die von EYLEA wechseln, bevor im Mai möglicherweise die Exklusivität verloren geht. Es handelt sich hier also um eine zweiteilige Frage. Was ist die Dynamik dahinter und wie können Sie einerseits die Switch-Population von EYLEA aufrechterhalten und vergrößern? Aber zweitens: Wie sollen wir über die Einnahme hochdosierter EYLEA ohne dauerhaften J-Code denken? Danke schön.Marion McCourt: Hallo Salveen. Also fange ich an. Natürlich sind wir uns der Termine und der Anforderungen für Einreichungen bei CMS bewusst, die zu Beginn eines Quartals erfolgen. Daher würden wir möglicherweise den Zeitrahmen, auf den Sie sich beziehen, schätzen, wenn wir im dritten Quartal eine Genehmigung erhalten. Was ich mitteilen möchte, ist, dass wir mit der Verwendung von Aflibercept 8 Milligramm nach der Zulassung und Markteinführung rechnen, bevor wir den dauerhaften J-Code haben. Retina-Spezialisten verfügen über umfassende Erstattungsmöglichkeiten auf Praxisebene. Sie haben Erfahrung mit neueren Produkten, die ziemlich regelmäßig auf den Markt kommen, und wissen, wie sie sicherstellen können, dass sie die Erstattung für Produkte validieren, bevor sie den permanenten J-Code unter einem temporären J-Code erhalten. Wir wollen also natürlich einen permanenten J-Code haben, der positiv ist. Aber sicherlich sehen wir die Möglichkeit einer Akzeptanz bei allen Patiententypen, bevor es zu dieser Situation mit CMS kommt.Ryan Crowe: Okay. Danke, Marion. Shannon, bitte fahren Sie mit der nächsten Frage fort.Operator: Unsere nächste Frage stammt aus der Linie von Terence Flynn und Morgan Stanley. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.Terence Flynn: Großartig. Vielen Dank, dass Sie die Frage beantwortet haben. Len, ich weiß, dass wir darüber schon einmal gesprochen haben, aber das Unternehmen war in der Vergangenheit bei Preisentscheidungen eher unkonventionell. Ihr habt EYLEA im Vergleich zu Lucentis günstiger bewertet. Sie haben mit ICER an der Preisgestaltung für Dupixent gearbeitet. Ich frage mich also, warum wir hier bei hochdosiertem EYLEA nicht einen ähnlichen Ansatz erwarten sollten. Danke schön.Leonard Schleifer: Danke, Terrence. Wenn sich Ihre Kommentare auf ähnliches beziehen, ich meine, durchdacht und angemessen, würden wir uns einig sein.Ryan Crowe: Okay. Nächste Frage bitte Shannon.Operator: Unsere nächste Frage kommt von Brian Abrahams von RBC Capital Markets. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.

Brian Abrahams: Guten Morgen. Vielen Dank, dass Sie meine Frage angenommen haben. Herzlichen Glückwunsch zu allen Fortschritten und vielen Dank für alle Details. Vielleicht nur eine weitere Klarstellung zu 8 Milligramm Aflibercept. Können Sie den Grad Ihrer Zuversicht beschreiben, dass eine erneute Inspektion nicht erforderlich wäre? Gab es zu diesem Thema Interaktionen oder Rückmeldungen mit der Agentur? Und gibt es einen definierten Zeitraum, in dem die FDA eine erneute Inspektion abwarten muss oder nicht, um sicherzustellen, dass die Abhilfemaßnahmen nachhaltig sind, bevor sie den BLAs den Nachweis erbringt? Danke.Leonard Schleifer: Großartig. Vielen Dank für Ihre Frage. Schauen Sie, wir haben versucht, wie gewohnt 1.000 % transparent zu sein, Regeneron. Und das ist wirklich, lassen Sie mich mal sehen, ob ich es noch einmal zusammenfassen kann, was wir wissen. Wir und Catalent stehen in engem Kontakt mit der FDA. Wir wissen, welche Abhilfemaßnahmen erforderlich sind, und reichen sie fortlaufend ein. Wir gehen davon aus, dass wir die letzte Anforderung bis Mitte August einreichen werden, und zwar einige Tage vor dem PDUFA-Termin für Pozelimab BLA. Die FDA hat sehr deutlich gemacht, dass sie sich um eine zügige Überprüfung bemühen wird. Wenn sie können, großartig. Das geht nicht, sie sagten, es gäbe eine dreimonatige Fristverlängerung. Aber selbst mit einer dreimonatigen Fristverlängerung haben sie sehr kategorisch erklärt, dass sie unserer Überprüfung Priorität einräumen und versuchen würden, sie so schnell wie möglich fertigzustellen. Aufgrund dieser Tatsachen gingen wir davon aus, dass dies im dritten Quartal geschehen würde. Zu all dem gehört die Tatsache, dass es keinen Bedarf, keine Diskussion und keinerlei Anzeichen dafür gab, dass eine erneute Inspektion notwendig sein würde. Natürlich steht es der FDA frei, diese Entscheidungen zu treffen, aber wir haben in unserem sehr detaillierten und engen Kontakt keinen Hinweis darauf gesehen. Deshalb haben wir Ihnen an dieser Stelle unsere beste Schätzung gegeben.Ryan Crowe: Danke, Len. Kommen wir bitte zur nächsten Frage.Operator: Unsere nächste Frage kommt von Chris Schott und JPMorgan. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.Chris Schott: Großartig. Vielen Dank. Können Sie kurz auf das CD28-PSMA-Update zurückkommen? Vielleicht gehen Sie einfach etwas näher auf den Ansatz ein, die PD-1-Exposition zu senken, um die Sicherheitsprobleme hier anzugehen, und wählen Sie diesen Ansatz, anstatt zu versuchen, die Dosierung des bispezifischen Teils der Gleichung weiter anzupassen? Vielen Dank.George Yancopoulos: Nun, wir sollten sagen, dass wir beide Dosen anpassen. Wir haben bereits eine Vielzahl von Dosierungen untersucht, von sehr niedrigen Dosen bis hin zu den höchsten aktiven Dosen auf der Costim-Seite. Aber wir haben sie alle im Zusammenhang mit der vollen Dosis Libtayo durchgeführt. Was wir jetzt tun, ist, einige der aktiven Dosen zu untersuchen, insbesondere diejenigen, die als Monotherapie aktiv sind. Wie ich bereits erwähnt habe, gibt es eine Monotherapieaktivität mit dem PSMA-Costim. Und jetzt versuchen wir, diese immunbedingten unerwünschten Ereignisse zu verringern. Ich möchte Sie daran erinnern, dass es sich hierbei um dieselbe Art von immunbedingten unerwünschten Ereignissen handelt, die bei Checkpoint-Inhibitoren im Allgemeinen auftreten. Wir sehen sie nur bei einigen Patienten, bei denen die meisten Reaktionen auftreten, in einigen Fällen sogar in größerem Ausmaß. Wir hoffen also, dass wir durch die Senkung der Checkpoint-Hemmung das therapeutische Fenster dort anpassen können. Aber wir haben es, wie Sie sagen, mit ein paar unterschiedlichen Dosen von Costim zu tun, aber jetzt nehmen wir auch niedrigere Dosen von Libtayo in das Programm auf.Leonard Schleifer: Ich denke, was George vorhin gesagt hat, vielleicht lohnt es sich, es zu wiederholen, nämlich dass wir mit der guten Ausgangslage einer sehr beeindruckenden Wirksamkeit beginnen. Und zwei Nebenwirkungen, die größtenteils bei den Patienten auftreten, die von der Wirksamkeit profitieren. Das ist eine sehr gute Ausgangslage, um mit der Erforschung zu beginnen und herauszufinden, wie man den therapeutischen Index oder das Signal-Rausch-Verhältnis ermittelt, wie George es richtig nennt.Ryan Crowe: Okay. Kommen wir zur nächsten Frage, Shannon. Danke schön.Operator: Unsere nächste Frage stammt aus der Linie von Dane Leone und Raymond James. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.Däne Leone: Hallo. Vielen Dank, dass Sie die Fragen beantwortet haben. Herzlichen Glückwunsch zu den Aktualisierungen und viel Glück bei der Lösung der Bewertungen für Pozelimab und 8 mg Aflibercept. Eigentlich möchte ich Sie bitten, etwas näher auf Ihre Gespräche mit der FDA und den möglichen oder frühen Antrag von Dupixent zur Behandlung von COPD einzugehen. Der Punkt: Ich hätte gerne etwas mehr Klarheit darüber, was Sie von NOTUS vor der endgültigen Auswertung dieser Studie erhalten können, was Sie möglicherweise in ein Paket mit den BOREAS-Ergebnissen aufnehmen könnten, um der FDA eine beschleunigte Überprüfung zu ermöglichen für diesen Hinweis. Danke schön.George Yancopoulos: Ja. Was wir derzeit wissen, ist, dass wir Daten von NOTUS benötigen werden. Und im Moment sind wir, wie gesagt, immer noch in Diskussionen darüber, was diese Daten sein könnten. Daher können wir Ihnen im Moment keine Einzelheiten mitteilen.Ryan Crowe: Okay. Danke, George. Hoffentlich ein Update und die nächste Frage, bitte.Operator: Unsere nächste Frage kommt von Colin Bristow bei UBS. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.Colin Bristow: Hallo, guten Morgen und herzlichen Glückwunsch zum Quartal und den Fortschritten. Nur vielleicht eine zur Itepekimab-Interimsphase. Können Sie etwas zur Nutzwertschwelle sagen? Und wenn nicht, könnten Sie dann konkret sagen, wie die Fed im Vergleich zu BOREAS aussieht? Danke.Leonard Schleifer: Ich glaube nicht, dass wir etwas Konkretes haben. Dies wurde vom Data Safety Monitoring Committee nach einer Art Standardansatz gehandhabt. Wir freuen uns, dass wir es bestanden haben. Und wir sind gespannt auf weitere Daten am Ende der Studie.Ryan Crowe: Und sowohl wir als auch Sanofi sind dafür blind. Die Freigabeentscheidung erhielten wir lediglich vom Independent Data Monitoring Committee. Wir werden also zu einer abschließenden Auswertung dieser beiden Studien übergehen. Kommen wir bitte zur nächsten Frage.

Operator: Unsere nächste Frage stammt aus der Linie von Brian Skorney und Baird. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.Luke Junk: Hey, hier spricht Luke für Brian. Vielen Dank, dass Sie die Frage angenommen haben. Können Sie uns etwas näher erläutern, was das Wachstum von Libtayo in diesem Quartal vorangetrieben hat? Gab es eine Bevorratung oder war diese weitgehend nachfrageorientiert? Danke.Marion McCourt: Danke, Lukas. Und ich freue mich, Ihnen mitteilen zu können, dass die Nachfrage wächst. Sicherlich sehen wir bei unseren Hautindikationen, sowohl beim kutanen Plattenepithelkarzinom als auch beim Basalzellkarzinom, eine anhaltende und stabile Leistung. Darüber hinaus ist es spannend, dass wir nicht nur einen Anstieg der Zahl der verschreibenden Ärzte für unsere Lungenkrebs-Indikationen beobachten, sondern auch die Verschreibungstiefe sowohl in der Gemeinschaft als auch im akademischen Umfeld verbessert und zunimmt. Aber das hängt von der Nachfrage ab, nicht von der Bevorratung.Ryan Crowe:Und ich denke, Shannon, wir haben bitte Zeit für zwei weitere Fragen.Operator: Unsere nächste Frage kommt von David Risinger mit Leerink Partners. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.David Risinger: Ja, vielen Dank. Meine Frage richtet sich bitte an George bezüglich der Kostüme. Sie haben erwähnt, dass Sie bei Ihren anderen Costim-Studien das Immunalter nicht gesehen haben. Könnten Sie bitte dazu Stellung nehmen, ob die Dosiserhöhungen zu diesem Zeitpunkt den höheren Dosierungen nahe kommen, von denen Sie im PSMA-Versuch Abstand nehmen? Ich versuche nur zu kontextualisieren, ob Sie diese anderen Studien wirklich so weit fortgeschritten haben, dass Sie wirklich wissen können, ob Sie bei Ihren anderen Costim-Studien ähnliche Probleme haben werden? Vielen Dank.George Yancopoulos: Das ist eine sehr gute und berechtigte Frage. Und diese Programme befinden sich in einem früheren Stadium, sodass wir erst in einem fortgeschritteneren Stadium wissen werden, ob wir, wenn wir die gleichen Wirksamkeitsniveaus erreichen, die gleichen Assoziationen mit immunbedingten unerwünschten Ereignissen haben oder nicht. Worauf ich mich bezog, ist, dass in den präklinischen Studien das Ausmaß dieser damit verbundenen T-Zell-Aktivierung, die zu dieser Art von immunbedingten unerwünschten Ereignissen führen kann, je nach Tumorklasse und dem Costim selbst variiert. Auf dieser Grundlage würden wir erwarten, dass es unterschiedliche Verhältnisse immunbedingter unerwünschter Ereignisse geben wird. Bei diesen anderen Programmen handelt es sich jedoch derzeit um All-in-Stufen, in denen sie zu diesem Zeitpunkt mit Libtayo-Kombinationen in voller Dosis ausgestattet sind.Ryan Crowe: Okay. Danke, Shannon. Wir haben noch Zeit für eine weitere Frage.Operator: Unsere letzte Frage kommt von Akash Tewari mit Jefferies. Ihre Leitung ist jetzt geöffnet.Akash Tewari: Hey, vielen Dank. Ich werde es hochschalten. Ich vermute, dass Sie für Ihr Adipositas-Programm möglicherweise Daten bei der ADA hatten, die eine Synergie mit Ihrem Myostatin-Hemmungsprogramm in Kombination mit GLP-1 belegen. Ich denke, die natürliche Beobachtung hier ist, dass Regeneron derzeit kein Programm in der Entwicklung hat. Besteht derzeit Interesse daran, eines extern über BD oder eine Partnerschaft zu erwerben? Danke.George Yancopoulos: Nun, was wir sagen würden ist, dass wir offensichtlich der Meinung sind, dass viel Aufmerksamkeit auf Fettleibigkeit und insbesondere auf diese neuen Wirkstoffe gelegt wird, die einen großen Gewichtsverlust verursachen. Aber wie Sie beschrieben haben, wird zunehmend erkannt, dass sich die Qualität dieses Gewichtsverlusts als schwierig erweisen kann, da viele Patienten tatsächlich Muskel- oder Muskelmasse verlieren, was sehr schädlich sein kann, insbesondere wenn sie diese Therapien beibehalten oder sie immer wieder absetzen Dies kann im Laufe der Zeit zu erheblichen Veränderungen führen und die Körperzusammensetzung kann für die Patienten sehr belastend sein. Und wie Sie sagten, investieren wir seit langem in Programme, die die Muskelmasse in verschiedenen Umgebungen erhalten können, und wir haben in unserer präklinischen Modellierung gezeigt, dass sie im Rahmen dieser Art von Fettleibigkeitsbehandlungen die Muskelmasse erhalten oder sogar steigern können. Es ist also offensichtlich eine sehr spannende Gelegenheit, darüber nachzudenken, ob wir einige unserer Muskelerhaltungs- oder Wachstumsstrategien und Biologika kombinieren können, um diese besorgniserregenden Nebenwirkungen zu verhindern, die bei der neuen Klasse von Mitteln zur tiefgreifenden Gewichtsabnahme auftreten. Und so verfolgen wir sehr aktiv alles, was wir uns vorstellen können. Und hoffentlich werden wir im Laufe der Zeit Updates zu unseren Ansätzen bereitstellen.Ryan Crowe: Okay. Danke, George, und vielen Dank an alle, die sich heute angemeldet haben, und für Ihr Interesse an Regeneron. Wir entschuldigen uns bei denjenigen, die in der Warteschlange stehen und von denen wir nichts hören konnten. Für offene Fragen steht Ihnen wie immer das Investor-Relations-Team zur Verfügung. Nochmals vielen Dank und einen schönen Tag.Operator: Damit ist die heutige Telefonkonferenz abgeschlossen. Danke für Ihre Teilnahme. Sie können die Verbindung jetzt trennen.

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